Cell Death Dis：Ceolin-1调控氯化钠鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗反应

2022-01-03 01:37:16 来源:

质粘液内的一个组织形式对于其在多个蛋白质过程当中的作用至关重要。飞龙作为质粘液的主要成分，只能严重阻碍质粘液的一个组织形式。粘液脂与飞龙底物间的作用力就会导致这些磷脂的侧向及局部的缔合，再度呈现出了非常丰富粘液脂及飞龙的粘液骨架域，称之为磷脂筏。蛋白质粘液穴样内陷（ceolae）是一种非平面的特异性粘液微区（粘液泡内陷），是磷脂筏的一种。CAV1（整合粘液蛋白ceolin-1）为ceolae的主要骨架成分，其作为飞龙的结合蛋白只能稳定磷脂筏骨架。既往研究工作发掘出CAV1在晚期癌（PCa）当中的抗辐射内源性的-细胞内作用力当中起着核心作用。在细胞内作用力当中，内皮蛋白质（EC）是等离子病患抗性的不可或缺直接影响。目前已有研究工作验证血管聚合性EC当中CAV1不够就会导致受等离子病患的EC蛋白质凋亡质子化的增加。该研究工作探讨了在EC当中CAV1的各不相同表示水平对溶粘液磷脂酶（ASMase）/神经酰胺闭环的潜在阻碍；该波形闭环是调节等离子病患及癌蛋白质等离子抗性当中EC蛋白质凋亡质子化的无疑。CAV1不够的EC蛋白质凋亡持久性增强与ASMase活性更高、神经酰胺聚合、大磷脂骨架呈现出以及MAPK/HSP27/AKT催化质子化闭环改变具体。在3D共培养当中，对CAV1不够的EC进行等离子性病患只能增加LNCaP及PC3 PCa蛋白质的生长推迟。外源性C6及C16神经酰胺病患可以增加PCa球体的生长推迟并其就会PCa蛋白质凋亡质子化。对CAV1表示水平下降时的PCa蛋白质当中相应的神经酰胺种类进行分析方法发掘出，不饱和C24：1神经酰胺水平下降时，有可能是通过扫除其就会EC蛋白质凋亡质子化的C16神经酰胺来充分利用的。免疫一个组织化学实验发掘出，特异性CAV1-细胞内改变的人晚期癌遗骸具有低的溶粘液磷脂酶及神经酰胺表示水平。CAV1只能调节神经酰胺发挥作用质粘液的转化成，进而阻碍EC及相接PCa蛋白质的辐射质子化。因此，了解蛋白质与宿主来源的微脉管系统间CAV1发挥作用串扰及其对等离子持久性的阻碍，有可能最大限度确定小底物CAV1是面对等离子病患抗性的一种恰当的病患策略性，从而改善该哮喘的流行病学治果。原始出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228