NEJM：静脉溶栓时间窗增大到9h

当前范本把动脉瘤殁之中导管溶栓治疗法的事件限定在殁之中高烧4.5h 以内。这些范本的推荐意见主要是根据非增强 CT 挑选病人飞行测试的 meta 比对结果。CT 浸润和浸润-弥散 MRI 能够发现殁之中高烧4.5h 后存活的脑四支织，研究成果发现对于多达4.5h 但是如果依赖于可补救脑四支织的病人，导管溶栓能够改善这些病人的功能病状。在肺部切除术的如此一来浸润治疗法飞行测试之中，基于四支织是不是存活而不是根据殁之中高烧短时间的飞行测试发现如此一来浸润治疗法的病状优于眼科治疗法。CT聘请（依赖于可补救脑四支织）腹腔内肺部切除术的短时间拱形已经扩大到了24h，因此导致了溶栓治疗法和肺部切除术短时间拱形的关联。2019年5月来自澳大利亚的G.A. Donnan等在 NEJM 上发布了 EXTEND 飞行测试结果，他们飞行测试假设对于殁之中高烧后4.5h-9h 密切关系或怀之中殁之中（不知道殁之中高烧短时间）的病人，如果脑梗死体积比较大同时依赖于不匹配的广袤低浸润，此时引入阿替普酶导管溶栓是必要的。该研究成果为 III 期、研究成果者发起、多之中心、随机疗效解读的飞行测试，纳入的病人为患病4.5h-9h 密切关系或怀之中殁之中的急性动脉瘤殁之中病人。勃林格公司提供阿替普酶和匹配疗效，iSchemaView公司免费提供 RAPID 软件的研究成果版本。2018年5月 WAKE-UP 飞行测试发布结果后，原始数据和安全监测小四支劝告之中断飞行测试。其他纳入常规包括成年人>=18；mRS<2；就诊时 NIHSS 4-26分；自动化浸润影像发现低浸润但可补救的脑区域。大腹腔闭塞不是必要的条件。CT技术包括 CT 浸润或浸润-弥散 MRI，并引入 RAPID 自动软件研究成果版本进行自动计算。在估算不可逆损伤缺血-核心四支织的体积时，研究成果者引入的阈值为相对 CBF 低于正常脑区域的30%或引入引入弥散 MRI。根据浸润 MRI 或 CT 注射示踪剂延迟到达（残留功能的达峰短时间多达6s） 假设为临界低浸润脑四支织。浸润损害-缺血核心错配假设为低浸润体积和缺血核心体积的比值多达1.2，体积的绝对关联为10ml，缺血-核心体积小于70ml。如果研究成果者认为此时可以进行腹腔内肺部切除苏，应该把病人排除在飞行测试以外。纳入的病人按照1：1的比唯随机导管给予阿替普酶（0.9mg/kg，最大90mg；其之中10%推注，其余90%输注1h）或疗效。根据以下情况分层随机：地域（澳大利亚、新西兰和芬兰 vs. 台湾），治疗法的短时间（患病>4.5h 到6h，>6h-9h，或怀之中殁之中）。主要终点为90四海 mRS 0-1。该研究成果计划纳入310唯病人，纳入225唯后之中断飞行测试。阿替普酶四支113唯，疗效四支112唯。阿替普酶四支和疗效四支主要终点发生率分列35.4%和29.5%（adjusted risk ratio [成年人和两条线情况严重程度], 1.44; 95% CI, 1.01 to 2.06; P = 0.04）。两四支 sICH 发生率分列6.2%（6唯）和0.9%（1唯）（adjusted risk ratio, 7.22; 95% CI, 0.97 to 53.5; P = 0.05）。 mRS 得分分布的二级次序比对并未发现两四支90天功能改善依赖于显著性关联。最终笔记认为对于依赖于可补救脑四支织的急性动脉瘤殁之中病人，患病4.5h-9h 密切关系或怀之中殁之中给予阿替普酶（vs 疗效）能够上升无或轻度神经功能缺损（mRS 0-1）的病人比唯。阿替普酶四支发生 sICH 数量越来越多。其他重要原始数据：1.两条线原始数据：阿替普酶和疗效四支平均 NIHSS分列 12和10，房颤病因分列40.7%和32.1%，患病>4.5h-6h分列10.6%和9.8%，患病>6h-9h 分列24.8%和25%，怀之中殁之中分列64.6%和65.2%，入院到开始导管溶栓的短时间分列124min 和127min（译者注：延误！），大腹腔闭塞分列69%和72.3%（译者注：这个比唯太高了，这些病人不太可能适合腹腔内治疗法）。2.原始数据：24h 时如此一来浸润负数>=90%的比唯分列50%和28.4%，24h 如此一来通率分列67.3%和39.4%。NIHSS降低>=8或 NIHSS 0-1分：24h 时分列23.9%和9.8%，72h 为28.6%和19.6%。3.怀之中殁之中：该研究成果与 WAKE-UP 飞行测试怀之中殁之中的假设有很小关联。WAKE-UP 飞行测试引入了 MRI 判断患病是不是在4.5h 以内；本飞行测试之中怀之中殁之中占65%，以呼吸的大圆作为患病短时间（必须在9h 内），因此该飞行测试之中大多病人的患病短时间可达12h。 原始说是：Henry Ma,et al.Thrombolysis Guided by Perfusion Imaging up to 9 Hours after Onset of Stroke.N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1795-1803. doi: 10.1056/NEJMoa1813046.