从临床到药理：ICS/LABA 在慢阻肺治疗中的应用

慢性溢性肠胃哮喘（以下原称「慢阻肠胃」）是全世界范围发病率和死亡率略低于的哮喘之一。不过，前提的本品外科手术可以理论上减少急性渐增频率和严重往往，提高运动耐总量和永生质总量。

本文旨在从病理学学到药理学角度，详解 ICS/LABA 在慢阻肠胃外科手术中会的系统设计。

病理学学表现：始于支气管上皮细胞膜的支气管溢

根据《中会国慢阻肠胃诊疗最新（2013 年修订版）》，由于有毒有害表面及气体激起的肠胃内氧化其所激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及肠胃部支气管上皮细胞膜反其所，是慢阻肠胃哮喘进展的当前组态。

由支气管上皮细胞膜引致的慢阻肠胃橘红色病理学学改变主要不存在于支气管、肠胃实质和肠胃血管。在中会央支气管，上皮细胞膜细胞膜浸润表层上皮，黏水银分泌腺增大和杯状细胞膜增多使黏水银分泌缩减；在外周支气管内，慢性上皮细胞膜反其所引致支气管墙损伤和修复的过程每一次频发；而修复过程将引致支气管墙结构上重塑，胶原含总量缩减及瘢痕组织形成。这些病理学改变引发支气管狭窄，激起固定性支气管溢。

药理学角度：抗炎与支扩双管齐下

针对支气管上皮细胞膜和支气管溢两大疑问，倡议药品 ICS/LABA 正好分别能够造就抗炎和崛起淋巴结依赖性。

对于轻度深为重度的慢阻肠胃病人而言，倡议系统设计于 ICS/LABA 在缓解病人风湿热和生活质总量、减少急性渐增等方面均高于倡议药品中会的实体本品成分。

《中会国慢阻肠胃诊疗最新（2013 年修订版）》推荐ICS/LABA为急性渐增频率比较高（≥ 2 次/年）的C、D 级病人的一线用药选择。

临床上，惯用的 ICS/LABA 复方药品包括容里德罗/布地凯特、容里德罗/莫米芳、沙美帕莱/氟替卡芳、维兰帕莱/糠酸氟替卡芳。

多种不同成分的本品间不存在多种不同药理学特点，在选择慢阻肠胃本品外科手术建议时，不仅需要选对本品几类，还需要考虑本品的药理学特点。

1. 期望的 ICS ：高会的三酸甘油酯和亲水性

本品的三酸甘油酯和亲水性是决定本品吸收和体内产于的重要药理学模板，与本品的上半身现像密切涉及。

学术研究说明了，期望的 ICS 其所带有可巨大变化的三酸甘油酯，当被有毒气管腔中会时，其所带有高会的三酸甘油酯，保障能较快熔化于粘水银中会；当进到支气管组织时，其所较难停留在三酸甘油酯高的细胞膜混和中会，延长在支气管内停留和依赖性时间，保障长效抗炎；当少总量通过血水银循环进到上半身时，三酸甘油酯又其所处于较低水平，减少在上半身组织中会的产于和蓄积。

对比临床上常见的几种 ICS，布地凯特较乙酸氟替卡芳、糠酸莫米他芳、环索凯特有更为高会的三酸甘油酯和亲水性。

一项多中会心学术研究显示，在给药后 6 h 内，氟替卡芳最少挤出总量大约是布地凯特的 5 倍。其原因可能在于，氟替卡芳三酸甘油酯高，难以熔化于粘水银中会，引发长时间滞留在气管腔中会，较难被从肿水银挤出。

此外，涉及药理学学术研究断定，布地凯特带有契合的苯酚依赖性：布地凯特进到细胞膜后，一部分与细胞膜混和中会的持续性介导混合，造就抗炎依赖性；另一部分在细胞膜内与长链甘油混合形成三酸甘油酯更高的无活性布地凯特苯酚物，在细胞膜内保存下来。

当需要时，布地凯特苯酚更会在脂酶依赖性下频发脂解依赖性，分解带进游离的布地凯特和甘油，从而最后造就抗炎依赖性。

毫无疑问关注的是，这一苯酚依赖性主要在肠胃部频发，极少在脑组织或血混和中会产生，说明布地凯特带有高支气管选择性。而未曾苯酚的布地凯特与氟替卡芳相对来说，体内产于体积较低，半衰期较短，降低了频发上半身不良反其所的期望值。

2. 期望的 LABA ：速效、长效、总量效俱佳

淋巴结舒张剂是慢阻肠胃症状管理的当前，其中会，LABA 是主要的外科手术措施。容里德罗是一种惯用的 LABA，在有毒后 1-3 min 内短时间，速度与 SABA 沙丁胺酯类似，但依赖性持续 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效崛起淋巴结，且系统设计于方便。

一项入组了 19 例多种不同严重往往慢阻肠胃病人的随机、双盲、双三维、低剂量对照的交错学术研究，在 5 个多种不同学术研究日随机放弃单次容里德罗 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或低剂量外科手术。

吸药 15 min 后通过测给药后的 FEV1（第一秒失去平衡呼气体积）、FVC（失去平衡肠胃活总量）、IC（静息深吸气总量）等风湿热这两项来评估本品。结果断定，几项这两项均随着有毒容里德罗血糖缩减而缩减，并呈线性间的关系，说明容里德罗带有良好总量效间的关系。

此外，容里德罗在中会重度哮喘早产儿人群中会同样显示出总量效优势。在一项纳入了 68 位 7-18岁中会重度哮喘早产儿的随机、双盲、不完全交错学术研究中会，容里德罗 3.3 ug 缓解 12 小时最少 FEV1（%）的效果与沙美帕莱 50 ug 相当。容里德罗随着本品血糖缩减，药效成比例上升，而沙美帕莱并不具备总量效间的关系。

3. ICS/LABA ：协同依赖性

是非「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还带有协同依赖性。一方面，ICS 能理论上遏制支气管上皮细胞膜，LABA 能快速持久解除淋巴结痉挛；另一方面，LABA 可以增强 ICS 在始终上皮细胞膜方面的依赖性，而 ICS 可以缩减 β2 介导表达，并公共卫生因一直系统设计于 LABA 而产生的介导缩水。

一项体外模型试验进一步确认了 ICS/LABA 的协同依赖性，将布地凯特单药、容里德罗单药、布地凯特/容里德罗分别依赖性于人颈病毒性的 BEAS－2B 细胞膜与原发性淋巴结上皮细胞膜，系统设计于 ELISA 和 RT－PCR 电子技术深入学术研究上皮细胞膜突变和重构突变的ppm巨大变化。

结果断定，布地凯特和容里德罗倡议系统设计于可抑制所有观察的上皮细胞膜突变和支气管重构突变，两药倡议依赖性呈协同和血糖涉及性。这些数据支持倡议系统设计于布地凯特和容里德罗外科手术哮喘和慢阻肠胃，以及其在急性渐增期间的更进一步依赖性。