在血液循环乳腺癌的疗程里面，CAR-T巨噬细胞疗程法获得了很多的成就，各家药企和深入研究政府部门围绕CAR-T的竞争也十分激烈。全球性现在已有3款CAR-T巨噬细胞疗程法获批港交所，而所处外科和外科前下一阶段的CAR-T巨噬细胞疗程法堪称上百500个。在CAR-T高的背后，安全性也长期备受关注，巨噬细胞因子囚禁综合症（CRS）便是其里面之一。
如果CAR-T巨噬细胞在被输注入病症体外后再次发生裂解不受控的情况，则可能会引发CRS，引致的毒素反应会轻到发烧，轻到器官衰竭，阻碍生命。研究者们也正在深入研究如何更好地支配CAR-T巨噬细胞的体外活性。
1月6日，Science Translational Medicine撰写了一篇CAR-T巨噬细胞支配器的的系统性深入研究，Dana-Farber乳腺癌深入研究所和麻州总医院乳腺癌里面心的深入研究医护人员发掘出，利用一种常用的乳腺癌药剂来那度咪唑，可以实现CAR-T巨噬细胞的开启或封闭。运用于来那度咪唑可以使具OFF支配器的T巨噬细胞失活，而具ON支配器的T巨噬细胞则需要同时运用于来那度咪唑和靶抗病毒原才能作用于，从而可以支配T巨噬细胞作用于的时间。
深入研究医护人员运用于特异性复合物脱水技术来创建CAR-T巨噬细胞的支配器的系统。在巨噬细胞里面，E3（磷酸化）糖基化可通过将一种叫做磷酸化的小复合物贴纸在靶复合物中校其标记为缺陷或受损复合物。之后，巨噬细胞内的蛋碎机（即，复合物酶体）会脱水被标记的靶复合物。2004年，来自以色列和美国的三位研究者曾因发掘出“磷酸化酪氨酸的这种复合物质脱水现实生活”获诺贝尔立体化学奖。来那度咪唑就是借助了这一机制来值得注意。这类药剂可链接E3磷酸化糖基化CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3多聚磷酸化立体化，引致IKZF1和IKZF3被复合物酶体脱水。
在OFF支配器里面，深入研究医护人员结构设计了脱水ID，并且的系统筛选确定了对来那度咪唑诱发的脱水诱因大幅提高的"超级脱水"ID，当这种脱水ID贴纸在CAR上时，来那度咪唑（或另一种沙利度咪唑类似物）将诱发贴纸上脱水ID的CAR的磷酸化立体化和复合物酶体脱水，从而阻止T巨噬细胞继续识别癌巨噬细胞。由于这些工程立体化的T巨噬细胞会年中制造CAR复合物，在来那度咪唑疗程后，新CAR复合物会不断积累，T巨噬细胞的抗病毒机制会得不到维持；在ON支配器结构里面，深入研究医护人员结构设计了一个来那度咪唑诱发的二聚体的系统，联合开发了需要来那度咪唑和靶抗病毒原同时作用于的CAR。
在体外实验里面，深入研究医护人员运用于具与来那度咪唑类似活性和毒素并且具相同的脱水淋巴细胞的泊马度咪唑指标ON-支配器CAR-T巨噬细胞在体外的抗病毒效力，因为泊马度咪唑的体外半衰期比来那度咪唑加长。 NSG小鼠被植入了CD19+红绿素酶和人套巨噬细胞淋巴瘤巨噬细胞，在泊马度咪唑疗程过后，深入研究医护人员观察到上都负担减少，T巨噬细胞扩增大幅提高。而在泊马度咪唑疗程停止后，残留的负担扩展，T巨噬细胞群缩小。
超级脱水ID的添加使来那度咪唑可以对CAR-T巨噬细胞效应器机制来进行封闭，每天运用于来那度咪唑或泊马利度咪唑疗程会暂时停止CAR的表达，CAR的丰度在停药后得不到维持，而且抗病毒效力得不到了保留。
来那度咪唑OFF-支配器支配可脱水的CAR（来源：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度咪唑能限制巨噬细胞因子的囚禁。与并不需要疗程的小鼠相比，每日1次或每日2次泊马度咪唑疗程时，IFN-γ的ppm分别降低了4倍和6倍，每日泊马度咪唑疗程还可使IL-2ppm降低4倍。 来源：Science Translational Medicine 总的来说，这种支配器的系统的连续性将来可能运用于暂时里面止病症体外的CAR-T巨噬细胞疗程，缓解短期毒素，而且对乳腺癌的长期疗程作用也能得不到保留。 "我们的长远目标是享有多种支配不同支配器的药剂，这样研究者们就可以联合开发越来越复杂的巨噬细胞疗程法。"科学论文收发写作者Benjamin Ebert教授论述道。
更早注解：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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