高阻碍因子期刊上发表的那些非劣效性试验

近年来刊发的非劣效性试验车愈加多，然而，这些数据分析的设计模式恒星质量如何，我们还说明了。昨日，《Circulation》月刊刊发了一项数据分析，以冠心病领域为例，对较高不良影响因子学术刊物上刊发的非劣效性试验车的特征、设计模式恒星质量等开展了论述。数据分析断定了1990-2016年刊发在JAMA、Lancet和NEJM上的非劣效性试验车。两位独立评审员提取了数据。关心的数据要素仅限于非劣效性界值，哪些数据分析的结果远超了非劣效性，哪些试验车发挥只用用可能不良影响非劣效性应为结果的主要或次要环境因素。主要的设计模式相比较环境因素仅限于：很难同时展览ITT系统性（意向性系统性）和PP系统性（符合数据分析可行性系统性）的结果，α＞0.05，原先疗法策略仍未与最佳疗法可行性开展比较，很难证明非劣效性界值的合理化，缓冲区排除人数或失访率≥10%。次要环境因素仅限于次优盲法，否以此类推除去等。数据分析结果数据分析医护人员在PubMed上开展查找，共查找到2，544篇篇名，其里面110篇（仅限于111项试验车）符合入选准则（备注1）。备注1 入选的非劣效试验车的整体数据分析特征数据分析刊发的代人从1992年到2016年。这些试验车里面，样本量$为3，006（IQR：1，021-6，068）。可验证到非劣效性的效能（power）$为86％（IQR：80％-90％）。可离开主要起点系统性的患者$为2，707（IQR：1，021-5，966）。9项数据分析（8.1％）提前停止（4项数据分析由于安全性缺陷，3项由于入组速度慢，1项数据分析找到不免一处，1项数据分析由于完整性受损）。非劣效性界值60项（54.0％）试验车的非劣效性界值是基于ARD（绝对不断定性不同，absolute risk difference）立即的，50项（45.0％）试验车基于相对不同（29项基于HR，14项基于RR，7项试验车基于OR）。1项试验车的界值基于相对不同但很难只用全面性分只用，1项试验车很难调查结果非劣效性界值。各项试验车的非劣效性界值不同很大（ARD在0.4％~25％，HR在1.05~2.85，RR在1.1~1.8，OR在1.1~2.0）。在刊发过数据分析新设计/数据分析可行性关的设计模式篇名的试验车里面，数据分析医护人员找到有7篇试验车的数据分析新设计/可行性与再一刊发的学术著只用错综复杂发挥只用用不同或有接收者纠正。有的在再一刊发的篇名里面更改了非劣效性界值，有的则欠缺如何选择非劣效性界值关的的部分或全部细节。主要起点的结果111项试验车里面，有2项试验车，未能审核均值。在109项符合准则的试验车里面，86项（78.9％）的试验车备注明不具非劣效性（其里面20项试验车的结果也备注明显露优效性）；23项（21.1％）试验车仍未远超非劣效性（16项数据分析的结果不断定，7项数据分析备注明打压措施的结尾更差）。在95项（85.6％）试验车里面，主要起点系统性是基于ITT系统性或校正ITT系统性，11项（9.9％）试验车常用PP系统性，5项（4.5％）常用其他或仍形式化的系统性类型。绝大多数（90％）试验车在简要里面须要地调查结果了数据分析结果，即是非劣效，优效或劣效性，数据分析如果很难远超，则指显露仍未远超非劣效性。但是，还有一些试验车，要么是简要给显露的接收者和数据分析结果错综复杂发挥只用用不同，要么是简要获取的接收者不足。设计模式和调查结果的相比较70项试验车（63.1％）通过对另一个缓冲区人群的二次系统性（例如，如果首次系统性是ITT系统性，则便动手一次PP系统性）来展览主要数据分析起点，其里面66项试验车的结果一致，而4项试验车的两次系统性结果不一致。68项试验车（61.3％）获取了如何断定非劣效性界值，而43项试验车（38.7％）很难。110项（99.0％）试验车的单侧α≤0.05，其里面44项试验车的单侧α≤0.025。事后系统性（post-hoc ysis）找到，与医疗器械试验车相对来说，抗生素试验车的α水准更较高（Wilcoxon秩和验证P = 0.02）。在27项数据分析里面（24.3％），有> 10％的与会者提前退显露，仅限于随访失访，提前停止打压或其他理由（备注2）。总体而言，基于所有主要的偏倚环境因素，27项试验车（24.3％）被认为不具较高偏倚不断定性。97项（87.3％）试验车的标题或简要里面调查结果了非劣效性新设计。67项（60.4％）试验车，除了再一的数据分析学术著只用，还定时刊发了数据分析新设计或数据分析可行性的设计模式篇名。在这67项试验车里面，8项（11.9％）试验车的非劣效性界值在再一投稿学术著只用与可行性错综复杂发挥只用用不同或在其里面一篇篇名里面仍未披露。大多数试验车（n = 60，54％）是全站字句试验车，12项试验车（10.8％）为单盲，39项（35.1％）为双盲。100项试验车开展了以此类推除去（90％）。91项试验车（82％）对主要起点开展了盲法确认。总之，基于所有的次要偏倚环境因素，25项试验车（22.5％）不具较高偏倚不断定性（左图2）。根据所有主要和次要环境因素，有7项试验车（6.3％）不具较高偏倚不断定性。事后系统性仍未备注明显露三种学术刊物的篇名在主要环境因素（Kruskal-Wallis验证P = 0.28）或次要环境因素（Kruskal-Wallis验证P = 0.11）上的不同。然而，对非劣效性试验车的数据分析新设计或数据分析可行性的可后生开展审核，在三种学术刊物里面，NEJM刊发的试验车里面，有74.2％刊发过关的的设计模式篇名或有在线的数据分析可行性，JAMA为53.3％，Lancet为33.3%（Fisher精确验证P = 0.001）。短时间趋势近年来，这些学术刊物上刊发的冠心病非劣效性试验车有所提较高（P<0.001 for trend，左图3）。一项事后系统性备注明，在111项纳入的试验车里面，刊发短时间在2010年后的有52项（46.8%）。2010年后来披露的试验车，发挥只用用设计模式或数据分析调查结果相比较的不断定性有所减较高（2010年之前 vs 2010年后来，主要偏倚环境因素和次要环境因素的P = 0.03和0.002）。争论冠心病领域里面的非劣效性试验车愈加多地刊发在较高不良权威性的学术刊物上，这些试验车里面非劣效性试验车主要用动手对原先打压措施的验证。并且大多数是大型多里面心数据分析。鉴于许多非劣效性试验车已视作批准原先疗法的基础，很有应当对他们开展数据分析。尽管大多数试验车援引原先疗法策略相对来说大鼠的非劣效性，但很多数据分析发挥只用用不具偏倚不断定性的设计模式或数据分析调查结果相比较，可能削弱其结论的说服力。有应当提较高对这些相比较环境因素的认识，更好依从FDA和CONSORT简介关于非劣效性试验车新设计、施行和调查结果的建议。参考文献：Circulation. 2019 Jun 10. doi： 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040214.